Universitas Muhammadiyah Bengkulu berdiri berdasarkan Surat Keputusan Menteri Pendidikan dan Kebudayaan Republik Indonesia No. 0367/0/1991 yang merupakan bagian dari Perguruan Tinggi Muhammadiyah (PTM). Awal mula berdiri Universitas Muhammadiyah Bengkulu ini bernama STKIP yang merupakan cabang IKIP Muhammadiyah Jakarta yang secara resmi berdiri tanggal 1 Agustus 1970, yang seterusnya pada tanggal 1 Juni 1973 berubah nama menjadi STKIP Muhammadiyah Bengkulu berdasarkan Surat Keputusan Majelis Pendidikan dan Pengajaran Pusat No. E-10/180/1973.
Berdasarkan SK Mendikbud Nomor: 0394/0/1991 tertanggal 22 Juni 1991 Fakultas Ekonomi Universitas Muhammadiyah Bengkulu didirikan bersama-sama dengan fakultas yang lain di lingkungan Universitas Muhammadiyah Bengkulu yaitu, Fakultas Keguruan dan Ilmu Pendidikan (FKIP), Fakultas Pertanian (FP), Fakultas Ushuluddin yang sekarang menjadi Fakultas Agama Islam (FAI). Pada awal dibuka Fakultas Ekonomi ini memiliki dua program studi, yaitu program studi Manajemen dan Akuntansi. Fakultas Ekonomi juga pernah memiliki program studi D-III Akuntansi yang mulai beroperasi pada tahun Akademik 1993/1994. Akan tetapi pada tahun 2006 prodi D-III Akuntansi tersebut ditutup karena tidak ada lagi peminatnya. Barulah pada tahun 2015, Fakultas Ekonomi Universitas Muhammadiyah Bengkulu membuka satu prodi baru yaitu prodi Ekonomi Islam, sehingga sekarang ini Fakultas Ekonomi memiliki 3 (Tiga) program studi, yaitu: Manajemen, Akuntansi, dan Ekonomi Islam.
Berdasarkan SK Rektor Nomor : 1023-SK / R.01-UMB/2019 nama Fakultas Ekonomi berubah menjadi Fakultas Ekonomi dan Bisnis (FEB) Universitas Muhammadiyah Bengkulu, hal ini dilakukan karena melihat perkembangan zaman, ilmu pengetahuan, teknologi serta penyelarasan kurikulum dan kompetensi lulusan yang akan dicapai. Fakultas Ekonomi dan Bisnis yang bernaung dibawah Perguruan Tinggi Muhammadiyah memberikan pendidikan umum, serta melaksanakan kegiatan pendidikan berdasarkan ketentuan yang digariskan oleh Direktorat Jendral Pendidikan Tinggi Republik Indonesia. Dalam rangka melaksanakan pendidikan FEB UM Bengkulu mendapatkan bimbingan, pembinaan, serta bantuan dari LL DIKTI Wilayah II. Selain itu FEB UM Bengkulu juga melaksanakan kegiatan sesuai dengan cita-cita perjuangan Persyarikatan Muhammadiyah sebagai salah satu bentuk dari amal usaha persyarikatan Muhammadiyah.